用替代试验确定含尘收集系统的选择和性能

从环境要求、员工健康和安全到生产清洁和效率，含尘收集设备的正确选择和操作对制药厂至关重要。使用替代测试是一种宝贵的工具，可确保所含的除尘器符合与所加工材料相关的危险和任何适用的良好生产规范有关的密封要求。

什么是代理测试，为什么需要？从历史上看，在已经安装的包含灰尘收集系统上没有存在性能数据。代理测试提供了一种提供在安装前提供有意义的性能信息的方法，帮助制药实体确定设备是否符合特定项目所需的准则和标准。替代测试涉及使用替代或替代化合物来模拟活性药物成分（API），用于验证粉尘遏制选项是否处理危险材料的有效性。测试条件旨在尽可能地密切模仿工作场所操作，而不会产生处理实际API的费用或健康问题。本案例研究描述了制药制造商如何被称为“客户”的灰尘收集设备供应商以及经过认证的独立实验室一起使用的代理测试，以验证为新制造领域提供的计划集尘系统的性能。。

代理测试的作用
在为制药应用选择粉尘收集设备时，了解被捕获材料的毒理学特性是至关重要的，即与人员接触相关的化合物的强效、有毒或致敏特yabo22 app性。这决定了职业暴露极限(OEL)，一个特定于每个API的值。OEL的定义是确定为最大空气浓度的材料量，以时间加权平均(TWA)表示，健康工人可以在每周工作40小时、轮班8小时的情况下安全接触该物质，而不会遭受潜在的有害健康影响。该值通常以每立方米空气的微克(µg/m³)表示。

在大多数情况下，需要一定程度的隔离和遏制，因为药物粉尘是有害的，不能释放到周围的环境中。进行替代测试有几个好处，但最值得注意的是能够验证隔离和遏制设备的有效性。替代测试可以在评估和采购过程的不同阶段验证含尘收集设备是否按项目的需要运行。这是通过操纵测试化合物来模拟工作场所的操作，并在操作过程中进行空气和表面采样来实现的。

可以在处理具有未知毒理学特性的API的设备上进行测试，如在这种情况下，或用于验证现有系统。替代测试也可以在工厂验收测试（FAT）期间进行，再次如在本案例研究中所示，和/或网站接受测试（SAT）购买后，以确保安装一旦安装了正确的性能。通过在项目的工程阶段验证设备性能，制药商仍可降低成本，同时降低风险。

图1.代理测试中使用的灰尘收集设备。

客户选择的评估设备是为高效收集干粉尘而设计的墨盒式包含系统。该设备适用于各种制药除尘应用，包括压片机，包衣机，流化床干燥，喷雾干燥，混合，造粒，中央真空系统和一般房间通风。yabo22 app被测试的设备包含4个滤盒，对0.5微米及以上颗粒的效率为99.999% (MERV 16)，能够处理OELs小于1.0µg/m³的基于风险的3、4和5类化合物，时间加权平均为8小时。

任何可能暴露于危险粉尘的点都必须被封闭和维护，因此除尘器配备了软壁、安全变化的密封技术，用于除尘器内部的过滤筒和下方的排放系统。过滤筒采用了bag - in - bag - out (BIBO)技术，每个袋去掉两个过滤筒。卸料系统采用连续衬垫技术，在自动脉冲清洗过程中，粉尘将从粉盒中释放到下方的斜斗中。

客户委托的代理测试是工厂验收测试（FAT）以验证性能。它的想法是，如果设备没有按预期运行，则更容易处理工厂的修改而不是客户网站。供应商规定的索赔是，该设备将在TWA的标准阈值限制或低于1.0μg/m³的标准阈值限制。

根据设备满足期望控制阈值的测量能力，替代测试有三种可能的结果:

1. 如果结果达到或超过预期，客户将接受所设计的含尘收集设备。
2. 如果结果接近，但不完全在要求的范围内，供应商将对设备进行修改，然后重复测试，以验证这些更改是否成功。
3. 如果设备在修改后仍达不到性能目标，客户将进行风险评估，以确定是否需要补充个人防护设备(PPE)或其他成本更高的密封技术。

测试方案和方法

除尘设备供应商聘请了美国工业卫生协会(AIHA)认可的独立实验室进行检测。供应商和实验室共同概述了符合ISPE良好规范指南的测试方案，“评估制药设备的微粒密封性能”。如ISPE所述，本指南提供了一个标准方法，用于在严格定义的条件下测试制药工业中使用的固体处理系统的密封效率。它涵盖了影响特定含固处理系统测试结果的主要因素，包括处理的材料、室内环境、空气质量、通风和操作技术。

客户希望将所有最佳可用方法应用于任务;因此，除了ISPE良好的做法指导之外，设备供应商和实验室还将AIHA良好的工业卫生卫生实践纳入了开发测试方案。这是完成的，以补充专门用于评估除尘系统的ISPE测试方法。AIHA为如何在多种情况（www.aiha.org）中识别和评估化学危害的教育，培训和出版物。利用多种资源允许开发综合测试方法，以确亚博777手机版保遵守适用的行业标准。

测试方法包含以下元素：

代理化合物选择

第一个任务是选择一种测试化合物，该化合物可以模拟用户的API，但不会对操作人员或周围环境造成危害。乳糖是最常用的替代物，因为它具有微粉化的能力，它的自由流动或非自由流动的粒径分布，它的无活性，以及它的清洁性。自由流动的粒径在45 ~ 250µm之间，非自由流动的平均粒径在50µm左右。空气中乳糖的检出限为8小时加权平均(TWA)的0.005µg/m³，14分钟短期暴露极限(STEL)的0.17µg/m³。

在该测试中，非自由流动的乳糖研磨以提供50μm的平均粒度是选择的替代物。表A显示了代理测试灰尘的规格。应该注意的是，指定的替代物是100％的乳糖，没有其他材料。在现实世界过程中，API以指定的浓度掺入，并与其他不活性物质和赋形剂混合。当它扼杀集尘器时，通常在过程结束时，API可能会占据捕获的灰尘的非常小的百分比。通过使用未稀释的测试灰尘，因此收集器将以“最坏情况的情况”挑战。共使用62.5千克乳糖进行测试。

非自由流动的乳糖测试粉尘规范

描述:喷雾干燥的结晶和无定形乳糖混合物

测试房间

图2。毗邻测试室的夹层，用聚酯薄膜密封，右侧可见除尘平台。

灰尘收集设备位于设备制造商工厂的专用和净化区域。被隔离并密封的测试区域，密封，人员接入紧密控制，限制为试验人员，以保持面积原始，避免污染 - 图2.在脂肪中，试验人员压力洗涤的测试室，用a清洁地板电源洗涤器，手动擦拭设备和其他表面的外部。

该区域保持在相对湿度为50％（±10％），温度为20°C（±5°）的温度，以及相对于相邻空间的> 10Pa的正室压力。保持空气变化率为每小时三到五个变化。空气采样装置安装在房间的东部和西侧的对角，并且指定了众多其他采样点，用于表面拭子测试。

空气和地面采样计划

采样方案要求采集空气、表面擦拭和个人样本共计47个以上，以评估除尘器性能如下:

• 背景一般区域空气样本和表面拭子样本要在更换衬垫、连续排出衬垫和更换过滤器之前进行收集。“之前”测试计划在清理区域之后进行，大约在测试前一个小时进行，以确保后台环境是干净的，不会影响结果。
• 一个单事件呼吸区样本在衬垫改变操作期间，在三个连续衬垫排放任务中的每一个期间以及在操作测试的四个过滤器改变任务中的每一个中，为每个测试运营商中的每一个收集。
• 一个多事件呼吸区空气样本在更换衬管作业期间，需要收集两个操作人员的三个连续衬管排放周期，以及操作测试中的四个更换过滤器任务。图3显示了每个操作人员佩戴单事件和多事件空气样本泵和过滤器。
• 在衬垫更换操作期间和运行试验的三个连续衬垫排放周期中的每个周期中，在除尘器的排放槽附近收集四个一般区域事件空气样本-图4。
• 一般区域事件样本在运行试验的四个更换过滤器任务中，将收集到图5中的顶部和袋缘底部附近。
• 在更换衬垫操作中需要收集两个一般区域的背景空气样品，三个连续的衬垫排放周期，以及操作试验的四个更换过滤器任务。
• 表面拭子样本从图6中每一次更换衬垫操作后，从三个连续的衬垫排出循环的每一个排出槽中收集，以及仅在更换过滤器2号和4号任务后从袋法兰的顶部和底部收集。